Diethylstilbestrol (DES; früher: CYREN u.a.) – Schadwirkungen über drei Generationen:

Trotz fehlender Wirksamkeitsbelege sind bis in die späten 1970er Jahre weltweit Millionen schwangerer Frauen, um Fehlgeburten zu vermeiden, mit dem synthetischen Östrogen Diethylstilbestrol (DES; früher: CYREN u.a.) behandelt worden,¹ das seither als teratogen und kanzerogen gilt (a-t 1977; Nr. 12: 102). Etwa eine von 1.000 jungen Frauen, deren Mütter in der Schwangerschaft mit dem Östrogen behandelt wurden (so genannte „DES-Töchter”), erkrankt an Adenokarzinomen von Scheide oder Zervix und hat ebenso wie die Mütter ein erhöhtes Risiko für Brustkrebs. Für mehr als 50% der DES-Töchter sind benigne Veränderungen bzw. Fehlbildungen der Geschlechtsorgane beschrieben, in Fallberichten auch für DES-Söhne (a-t 1986; Nr. 8: 75).^1-3 Uterine Fehlbildungen führen dabei zu Schwangerschaftskomplikationen wie ektope Schwangerschaft, Fehl- und Frühgeburt.¹ Nach einer aktuellen französischen Studie wird etwa ein Viertel der Kinder von DES-Töchtern zu früh geboren. Vermutlich auch dadurch bedingt steigt das Risiko für Zerebralparesen im Vergleich zur Kontrollgruppe ohne DES-Exposition in der Familiengeschichte etwa auf das Zehnfache.⁴ In einer anderen Studie mit vergleichbar hoher Frühgeburtenrate erhöht sich das Risiko für frühen Kindstod in den ersten vier Wochen nach der Geburt auf das Achtfache.^1,5 In dieser DES-Enkelgeneration, die dem synthetischen Östrogen nie direkt ausgesetzt war, werden außerdem vermehrt Fehlbildungen beobachtet: Gegenüber Söhnen von Müttern ohne vorgeburtliche DES-Exposition, werden DES-Enkel etwa fünfmal häufiger mit Hypospadien geboren.¹ Dieser unterschiedlich ausgeprägte fehlende Verschluss der Harnröhre und die Fehlanlage des Harnröhrenausganges wird bereits im Kindesalter operativ versorgt und wurde auch schon bei DES-Söhnen beobachtet.² Ursächlich werden unter anderem hormonelle Störungen durch endogene Faktoren, endokrin aktive Substanzen oder Hormone während der urethralen und penilen Entwicklung diskutiert.^1,2 Experimentelle Ergebnisse deuten darauf hin, dass durch DES epigenetische Veränderungen hervorgerufen werden könnten, die an die nächste Generation weitergegeben werden.^1,6 Weitere vermutete DES-bedingte Fehlbildungen in der Enkelgeneration betreffen vor allem Ösophagusatresien und damit einhergehende tracheoösophageale Fisteln.^1,4 Die Evaluation der Behandlungsfolgen von DES ist allerdings längst nicht abgeschlossen, mit Schwangerschaften von DES-Töchtern wird bis in das Jahr 2020 gerechnet.^1,4

© 2017 arznei-telegramm, publiziert am 20. Januar 2017

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